C1498：EIN MAUSMODELLFÜRAKUTEYMYELOISCHELEUKÄMIE（AML）

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Die Akute MyeloischeLeukämie（AML）Ist Eine Rasch FortschreitendeMalignitätder MyeloischenWeißenBlutzellen。Geschätzte21.380NeuefälleVonaml und 10.590托德芬·沃登2017年在Den USA Auftreten。Die Aml Resultsiert Aus Einer Exzessiven增殖von defifferenzierten oder undifferenzierten myeloischen leeloischen leukozytenzunächstimknochenmark。麻省理工学院Fortschreiten der Krankheit Werden Aml-Blastzellen IM Blut und AnderenSekundärenlymphatischen组织Gefunden。症状WieAnämieund Leukopenie结果指导艾斯兰普里德纳aml-zellen，DiediemalehämatopoeseikochenmarkUnterdrücken。Die AML IST DECH EINE Komplexe Anzahl von Subtypen Gekennzeichnet，DurceOomischeVeränderungenund Genexpressionsprefile Defile Sindier Sind。Die Behandlung Beginnt Typischerweise MIT Einer Entensiven Cechootherapie，Gefolgt von Einer Allogenen knochenmarkstransprantation（BMT）Bei患者，Die Diese Therapien Vertragen。Fürältereaml-atticen，DieHäufigkeineChienthience oder BMT Vertragen，Sind WenigerSchwächendeChandlungsoptionenErforderlich，EinschließlichEiner免疫洗甲鞋。

C1498是一种小鼠AML细胞系，在C57BL/6小鼠中自发产生，并在同基因小鼠中侵袭性生长。C1498-Linie von Covance wurde Luciferase- and mCherry-aktiviert, um jeweils Die Überwachung des Ganzkörper-Tumorwachstums mittels Biolumineszenz-Bildgebung (BLI) and Die Quantifizierung der Tumorlast in isolerten Geweben mittels Durchflusszytometrie zu ermöglichen。Die intravenöse植入C1498-luc-mCherry在同基因C57BL/6-Mäuse führt中有进展，wie es von BLI überwacht wid (Abbildung 1A)， wobei das Signal während des Krankheitsverlaufs in den Knochen (Knochenmark)和anderen disseminierten Stellen sichtbar wid (Abbildung 1B)。

Wachstumskinetik和repräsentative blibilder

ABB。1a：Wachstumskinetik von C1498-Luc-MCHERRY在C57BL / 6-MÄUSENMittelsBLI。

Abb. 1B: Repräsentative blil - bilder c1498 - lucl - mcherry - tumorlast bei unbehandelten Mäusen。

DieÜberlebensketik（Morbidität/mortalität）（Abbildung 2a）Zeigt Eine MedianeÜberlebenszeitvon Etwa 23 Tagen，WibeiDieMäuseMäuseMäuseMäuseMäuseMäuseMäuseMäuseMäuseMäusEMVerlaufderKrankheitsProgressionKeinenKörpergeWichtsverlustzeigen（Abbildund 2B）。

Überlebensketikundkörpergewichtsveränderung

Abb. 2: Überlebenskinetik (A)和Körpergewichtsveränderung (B) von C57BL/6-Mäusen mit disseminierter C1498-luc-mCherry AML。

死于恶性肿瘤(第1页)，死于häufigsten Stellen für恶性肿瘤(第1页)，Eierstöcke并死于Wirbelsäule。Durch Verwendung der mCherry-Expression in der C1498-Linie kann die gewebetumorzum Zeitpunkt der Tiernekropsie mittels durchflusszytomtrie分析仪werden。Ein repräsentatives gate - schema zur Quantifizierung von mCherry+ AML-Zellen aus淋巴细胞在Abbildung 3 dargestellt。我的标签21死AML-Tumorlast在Prozent der Gesamtzellen在淋巴knoten, Eierstöcken和Leber beträchtlich (Tabelle 2)。

Tabelle 1: Inzidenz von makroskopischen Tumorläsionen in Geweben von Mäusen mit C1498-Luc-mCherry-AML-Tumoren。

门策略和格瓦希姆

Abb. 3: Durchflusszytometrische Gating-Strategie für die Bewertung von mCherry+ C1498-AML-Zellen in einer lymphoknotenprobe。

Tabelle 2：Prozentualer Anteil Von C1498-Luc-MCherry + -Aml-Zellen在Geweben（n = 1）。

该研究采用抗pd -1- oder抗pd - l1 - checkpoint - inhibitoren。在Zellkultur的expriert中，有C1498 geringe Pegel von PD-L1，他得到了PD-L1的表达in-vivo.signifikant heraufreguliert.1模具表达von pd-l1in-vivo.Macht Das Modell EmpfindlichGegenüberEinertumorwachstumsverzögrzögrzögrzögrzögrölodpd-1-blockade。Dies Geht Mit Einer Signifikanten Zunahme der CD4 + - und CD8 + -T-Zell-Inciltation在Der Aml-Erkrankten Leber时。Diese Publizierten Daten Legen Nahe，Dass C1498-Luc-MCHERRY EIN理想MODELL ZURPRÜFUNGVONMUNTHERAPIE-Kombinationen MIT Checkpoint-RemplitetenWäre。

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