卵巢癌临床前评价的同联网模型yaboapp体育官网

卵巢癌被认为是一种相对罕见的妇科恶性肿瘤，但由于早期疾病的非特异性症状，具有最高的死亡率之一。这导致大多数女性被诊断出患有晚期疾病。美国卵巢癌的发病率为每年约22,000例，每年导致约14,000人死亡。

尽管在癌症治疗和手术方法中取得了许多进展，但卵巢癌治疗的进展情况较少为这一患者人口提供了有意义的影响。虽然初始反应率可能很高，但超过80％的患者在前线治疗后会复发，超过50％的女性将在5年内死亡。

在Covance，我们建立了ID8小鼠卵巢癌模型yaboapp体育官网临床前同系的模型可用于跟踪和监测疾病进展和治疗结果。我们的模型依赖于甘油纤维酶的ID8细胞的腹膜内递送，以模拟人类疾病的方面。植入后在活的有机体内， ID8-luc细胞显示肿瘤倍增时间为7-8天，中位总生存期约为40-50天。在这个模型中没有观察到随着时间的推移体重下降。然而，由于腹水积累与晚期疾病相关，体重增加是常见的(图1A, B, C)。

F搞笑。1: ID8-luc模型在C67BL/6小鼠体内随时间的评价

腹水的免疫表型评价

临床观察包括由于腹水的积累，腹部观察包括更晚期的疾病状态。在尸检时，观察到腹膜腔内的实体肿瘤结节，包括胰腺，肝，脾和腹壁。

了解同基因模型的免疫细胞谱是模型选择的一个重要方面。因此，我们对immunophenotype(图2A, B, C)，发现大量的B细胞，粒细胞来源的抑制细胞(G-MDSCs)，以及M1和M2肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)。对观察到的实体瘤结节的进一步评估正在进行中。

图2:ID8-luc植入小鼠腹水的免疫表型

反应免疫检查点抑制剂

为了确定该模型是否响应于免疫检查点抑制，我们在肿瘤细胞植入后7或14天开始测试抗MPD-1，抗MCTLA-4抗体，抗MCTLA-4抗体。与许多固体同源肿瘤模型一样，我们发现对这些疗法的反应根据治疗开始的时间而变化。在图3A和3B中，我们表明，肿瘤细胞注入后7天用抗MPD-1或抗MPD-L1抗体进行治疗的启动导致肿瘤的完全回归，使得这种分期时间不适合药物联合作用。相比之下，该模型似乎对抗MCTLA-4治疗难以进行耐火材料。此外，我们观察到在第7天开始研究时，小百分比对照肿瘤会自发地回归。

图3：腹膜内ID8-LUC：随时间的平均值和个体全身BLI信号

在后续研究中，我们将肿瘤细胞植入后14天延迟到14天的暂停，并且没有看到对照肿瘤的自发性回归。我们还显示了抗MPD-1或抗MPD-L1疗法的整体反应率的调节。然而，仍然似乎这些抗体产生了“全部或全无”治疗响应。此外，将10mg / kg至5mg / kg的抗体剂量没有对这些药剂的抗肿瘤活性产生材料影响（图4）。将来的工作将评估进一步延迟的抗体给药发作，以确定我们是否可以继续降低这些检查点抑制剂的单一代理活动。

在Biotech和Pharma界，卵巢癌是一种积极的药物发现和发展领域。接触Covance与我们的一位科学家谈论我们如何帮助您向您提供决策数据以向前移动。