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A20小鼠B细胞淋巴瘤的皮下和全身临床前模型研究yaboapp体育官网
作者：
Sheri Barnes博士，科学发展总监
日期：
2018年11月
淋巴瘤代表一组淋巴细胞恶性肿瘤，这些恶性肿瘤可以从惰性侵蚀性。B细胞衍生的淋巴瘤，特别是非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最普遍的，但这种疾病也可以源自T细胞。2018年，将诊断出估计74,680案的NHL NHL案例，将发生19,910名患者死亡。虽然NHL的五年生存率相对较高，而71％，[1]复发是很常见的，因此继续发现淋巴瘤的改良治疗方法对这些患者的长期生存非常重要。
研究人员利用临床前小鼠淋巴瘤模型yaboapp体育官网，探索常规化疗或放疗与免疫调节剂的新组合策略。为了支持这些研究，Covance开发了小鼠B细胞淋巴瘤模型，A20。A20来源于一例老年Balb/c小鼠自发性网状细胞肉瘤。[2]A20肿瘤表达PD-L1，[3]这与我们的RNAseq图谱（数据未显示）一致，与几种人类淋巴瘤亚型一致，[4]使其在免疫治疗药物开发中具有吸引力。
在一个2017车型亮点，我们介绍了皮下植入后不久发起的初始增长数据以及对治疗的反应。2018年，我们继续努力扩大该模型的表征。在本文中，我们在已建立的皮下A20肿瘤中呈现初始的抗肿瘤反应数据以及通过肿瘤进展监测的全身荧光素酶的A20模型的现有生长动力学生物发光成像（BLI）。
A20的免疫治疗体内对早期疾病极为有效，可产生多种完全反应。然而，正如预期的那样，一旦肿瘤形成就开始治疗会导致更有限的反应。图1显示了对照肿瘤的个体（A-F）生长，以及作为单一治疗或联合治疗的抗mPD-1或抗mPD-L1治疗的肿瘤的个体（A-F）生长焦点辐射由SARRP（XStrahl）提供。联合治疗产生了比加性抗肿瘤反应更好的效果，这表明一旦肿瘤建立，这些策略可以在A20模型中很容易地进行评估。此外，抗-mGITR和抗-mCD137对已建立的A20肿瘤的疗效为最低至中等，允许广泛的动态范围来评估这些抗体和研究药物组合的改善（图2 a-C）。
为了进一步增加A20淋巴瘤模型的效用，我们可以使用荧光素酶，其可用于监测全身疾病的肿瘤进展。模型的中位数倍增时间为2.7天，治疗窗口约为三周。
[1]Howlader N、Noone AM、Krapcho M、Miller D、Bishop K、Kosary CL、Yu M、Ruhl J、Tatalovich Z、Mariotto A、Lewis DR、Chen HS、Feuer EJ、Cronin KA（编辑）。SEER癌症统计回顾，1975-2014，国家癌症研究所。马里兰州贝塞斯达，https://seer.cancer.gov/csr/1975\u 2014年/，基于2016年11月SEER数据提交，发布于SEER网站，2017年4月。
[2]Kim KJ，Kanellopoulos Langevin C，Merwin RM，Sachs DH，Asofsky R（1979）具有B细胞特性的BALB/C淋巴瘤细胞系的建立和鉴定。免疫学杂志，122（2）：549–554。
[3]Sagiv Barfi I，Kohrt HEK，Czerwinski DK，Ng PP，Chang BY，Levy L（2015）通过检查点阻断增强治疗性抗肿瘤免疫，伊布替尼是BTK和ITK的抑制剂。PNAS，112（9）：E966-E972。
[4]Gatalica Z、Bilalovic N、Vranic S、Arguello D、Reddy S和Ghosh N（2015）淋巴瘤中PD-L1和PD1的表达。血，126；3899。
注意：研究是根据AAALAC认可的设施中适用的动物福利法规进行的