非小细胞肺癌模型 - 第2部分

接触临床前肿yaboapp体育官网瘤科学团队了解更多。

正如我们所呈现的那样上个月的模型聚光灯，肺癌是一种毁灭性的疾病，是美国和全球癌症死亡的主要原因.1研究界继续寻找将有助于肺癌研究的新模型。ATCC（广泛使用的细胞储存库）目前有超过100种不同的人类肺癌细胞系。由于肺癌如此普遍，所以有许多待获得和特征的新人类线的机会。科学家们在区分驱动抑制肿瘤生长的突变中的突变方面的突变体现了。这些信息是开发新疗法治疗肺癌的关键。

Labcorp继续调查新的和/或非规定的细胞系，并了解他们对客户的研究重视。在这个模型中，我们将讨论这些行中的一些行，以及我们如何将我们的专业知识定位为客户的宝贵资源，因为他们希望发展未来的治疗。

NCI-H3122

NCI-H3122于1981年从治疗前的52岁男性中源于肺的原发性支气管血管癌。该细胞系患者将EML4-ALK融合蛋白（邻旋翼淋巴瘤激酶基因融合的ECHINODERM MICROTUBULE相关蛋白质4），并最近在〜7％的日本NSCLC（非小细胞肺癌）患者中鉴定了〜4.5所有NSCLC病例的百分比。ALK基因是赋予其致癌能力的目标靶标。由于NCI-H3122含有EML4-ALK并且对单剂ALK抑制剂具有高敏感性，因此其存活率通过更碱价的途径介导。²作为临床模yaboapp体育官网型，该细胞系适用于筛选不依赖于EGFR的新型烷基抑制剂，或者在NSCLC中涉及的其他途径。该模型已被开发为一个皮下来的（SC）植入;然而，Covance也植入颅内植入该线以模拟高级NSCLC转移到大脑的临床环境。皮下肿瘤生长可靠，具有最小的动物对动物变异性。SC设定中的肿瘤体积倍增时间为〜7天，小鼠通常达到评估尺寸〜750mm^3.大约25天。具有NCI-H3122的初始数据植入甲术术语是令人鼓舞的，在试验研究中，我们看到100％的率和肿瘤体积倍增时间，基于体积评估，〜7天，这与SC增长率一致（见图1和2）。与许多颅内模型一样，使用发病率（体重减轻和整体临床观察）来定义整体存活率。对于这种细胞系，死亡的中位数是〜35天（见图2,3和4）。

图1：皮下NCI-H3122平均肿瘤负担
图2：颅内NCI-H3122平均肿瘤生长MRI
图3：NCI-H3122颅内植入后的体重变化％
图4：H3122-3160代表性图像

NCI-H1703

NCI-H1703衍生自54岁的白种人男性吸烟者的1阶段肺鳞状细胞癌。该细胞系对研究群落的基于高水平的血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRα）扩增感兴趣。NCI-H1703是具有此表达剖面的非常少数的NSCLC模型之一，并且对Sunitinib敏感体外。临床上，表达PDGFRα的肺癌患者与更积极的肿瘤生物学和更差的预后有关。^3.因此，该模型适用于评估新的血管生成靶标，例如VEGF以及独立于细胞表面增殖途径的新型PDGFRα靶标。该模型最常用于皮下（SC）植入后，然而，Covance也用荧光素酶转染了这条线以允许生物发光成像在直接植入肺部后监测疾病进展。肿瘤生长在SC或原位缺点（OT）肺部植入物。在两个植入物位点，动物对动物变异性最小，肿瘤体积倍增每6天（SC）和11天（OT）。虽然每个植入部位的肿瘤生长率不同，但小鼠通常达到评价尺寸（〜750mm^3.或1.0e + 09 p / s）在植入后大约30天（见图5 [SC]，6,7和8 [OT]）。

图5：皮下NCI-1703的平均肿瘤负担
图6：在原位植入NCI-1703后的平均肿瘤负担

图7：在原位植入NCI-1703后的体重变化
图8：在原位植入的NCI-1703之后的代表性BLI图像

PC-9.

1989年，从雄性肺腺癌患者中分离PC-9。据报道，PC-9对吉替尼和其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂非常敏感。然而，已经表明，将PC-9细胞的延长暴露于EGFR抑制剂可能导致采集T790M突变和抗性细胞系。当评估下一代EGFR抑制剂或可能在创建抗性版本以评估替代治疗方法时，该模型将是有价值的。Covance开发了PC-9，作为皮下模型，表明具有最小的动物对动物变异性的可靠增长。肿瘤体积倍增时间为〜7天，肿瘤通常达到评价大小（〜750mm^3.）在植入后大约28天（见图9）。

图9：皮下PC-9平均肿瘤负担

参考

²EML4-ALK融合基因和肺癌中ALK激酶抑制剂的功效。Jussi P. Koivunen，Craig Mermel，Kreshnik Zejnullahu，Carly Murphy，Eugene Lifshits，6 Alison J. Holmes，Hwan Geun Choi，Jingopl Kim，Derek Chiang，Roman Thomas，Jinseon Lee，9,10威廉G. Richards，David J.Sugarbaker，Christopher Ducko，Neal Lindeman，J.Paul Marcoux，Jeffrey A. Engelman，Nathanael S. Gray，Charles Lee，Matthew Meyerson和PasiA.Jänne。临床癌症Res。2008年7月1日;14（13）：4275-4283。

^3.基质血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRα）提供肺癌异种移植物中肿瘤细胞PDGFRα表达的治疗靶标。David E. Gerber，Puja Gupta，Michael T. Dellinger，Jason E. Toombs，Michael Peyton，Inga Duignan，Jennifer Malaby，Timothy Bailey，Colleen Burns，Rolf A. Brekken和Nick Loizos分子癌症治疗方法10.1158 / 1535-7163.mct-12-0431 2012年11月发布。