建模人急性淋巴细胞白血病(ALL) -使用nalmx - lu - mch - puro模型开发CAR - T细胞治疗

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急性淋巴母细胞白血病(ALL)是一种淋巴系的癌症，其特征是不成熟淋巴细胞数量的增加。ALL是一种相对罕见的癌症，只占美国所有癌症的不到0.5%，美国癌症协会估计2019年美国约有5930例ALL新病例和1500例死亡。然而，ALL是最常见的儿童癌症，这一事实使研究人员对它感兴趣。5岁以下儿童患急性淋巴细胞白血病的风险最高。然后，这种风险会慢慢下降，直到25岁左右，然后在50岁后开始再次上升。虽然大多数ALL病例发生在儿童，但大多数死于ALL的病例发生在成人。急性淋巴细胞白血病的标准治疗包括使用积极或长期化疗。这些治疗方案导致90%的儿童在5年后存活。然而，这一数字下降到约40%的成年患者没有患病。鉴于急性淋巴细胞白血病的复发率，人们寻求了其他治疗方案。

使用汽车T细胞治疗B细胞所有

B细胞的一种这样的治疗选择均为针对CD19蛋白的嵌合抗原受体（轿厢）T细胞免疫疗法。第一个FDA批准的汽车T细胞疗法是Kymriah（Tisagenlecleucel），该核武器于2017年8月30日批准，用于治疗儿科或年轻人（最多25岁）复发或难治性B细胞。这种新的治疗方法目前在三个月内的总反应率为81％，持久的缓解率为12个月，从而为否则复发后的患者提供了可能的治疗方法，或者是难以解决的标准治疗方案。

虽然这些缓解率在复发或难治患者群体中是非常令人印象深刻的，积累的经验表明，缓解可能不是完全的大量患者。对于部分缓解有多种可能的解释，包括工程T细胞群由于暴露于多轮化疗或其他毒性药物而持久性差和功能不佳。此外，已观察到恶性细胞群上靶抗原的丢失或调节导致复发。各种策略被用来克服CAR - T细胞治疗的这些局限性，包括对白血病细胞表面额外抗原的双重靶向方法。然而，继续努力理解CAR - T细胞在特定适应症下的整体生物学功能，对于充分实现这种新治疗方法的潜力和下一代治疗方法的发展至关重要。

NALM6-Luc-mCh-Puro作为b细胞ALL的模型

坚固且可靠的临床前动物模型对于有效的筛选yaboapp体育官网和选择临床使用的候选汽车T疗法至关重要。Covance最佳地定位以提供这些模型。2003年，我们成为第一批合同研究组织（CRO）提供体内生物荧光成像，这是旨在确定CAR - T细胞在血液系统恶性肿瘤疗效的研究的关键组成部分。我们还作出了重大努力，以增加我们的知识和经验的临床前yaboapp体育官网体内CAR - T细胞产品的研究进一步发展药物在这个治疗空间已经运行超过200个研究超过24个不同的客户。详情可在我们的ag亚博网站页面。

最近，我们通过NSG小鼠中的NALM6-LUC-MCH-PURO模型的建立，将我们的投资组合扩展为所有人的型号。这种肿瘤线是从19岁的所有男性的全部建立的。类似于其他成熟的B细胞恶性模型的生长动力学，例如我们的Raji-Luc模型，在6-7周龄雌性NSG小鼠中纳米6-LUC-MCH-PURO肿瘤细胞的生长在低细胞接种物中非常鲁棒，可重复，并证明肿瘤倍增时间为1至1.3天（图1）。

图1:NALM6-Luc-mCh-Puro在NSG小鼠中的生长动力学。

这个肿瘤增长导致在治疗动物快速死亡,24天的平均存活时间(图2)。在观察后肢瘫痪老鼠在疾病的晚期,验尸结果发现大脑中的几个小结节在大多数动物安乐死。鉴于已知的中枢神经系统(CNS)疾病的累及，在大多数急性淋巴细胞白血病患者中观察到，这是特别有趣的。

图2：NALM6-LUC-MCH-PURO中位数存活情节。

该模型提供了另一种工具，用于针对B细胞恶性肿瘤的诊断疗法的临床前发展，特别是在旨在治疗所有yaboapp体育官网人的适应症中。联系Covance为您的下一个研究或其他B细胞恶性肿瘤相关的研究。

参考文献