ID8：一种用于测试卵巢癌免疫癌症的Syngeneic小鼠模型

ID8-LUC是一种新型的西医模型，用于治疗原位卵巢癌。卵巢癌仍然是一个明显的未满足的医疗需求，患有高度晚期IV阶段卵巢癌的患者的相对5年生存率为17％。

作者：

迪伦丹内尔，科学发展博士，博士

日期：

2017年11月

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卵巢癌是一个未满足的医疗需求，特别是致命的，因为只有在疾病是先进的时候常被检测到。2017年，大约22,440名妇女将在美国患有卵巢癌，并且将发生大约14,080人死亡。组合铂和抗丝分裂紫杉烷的化疗是美国的护理标准，但这些治疗选择通常最初是有效的，通常发生复发和进展。需要新的治疗方法来治疗卵巢癌。

基于最近利用免疫系统治疗其他癌症的成功，药物发现科学家们在卵巢癌中探索了免疫疗法方法。目前有50种临床试验检测卵巢癌中的免疫疗法方法和组合;然而，有一个有限数量的来自小鼠卵巢癌模型可用于实现临床前药理学。yaboapp体育官网Covance开发了用于测试标准治疗剂以及免疫肿瘤学应用的ID8 Syngeneic Mouse Cell线模型。ID8衍生自来自体外连续转化的C57BL / 6小鼠卵巢表面上皮细胞，其在体外转化中转化为荧光素酶在ID8细胞（ID8-Luc-MCherry-puro）中表达，以便通过生物发光监测原位（腹膜内）肿瘤生长成像（BLI）。

示出了BLI监测的ID8-LUC-MCH-PURO的平均肿瘤生长动力学（图1A）和单独的生长动力学（图1B）。植入1.0×10^7.每只小鼠的细胞产生比5.0×10更一致的肿瘤生长^6.在C57BL / 6白化小鼠中每只小鼠的细胞。如预期的那样，由于缺乏黑色素颜料，C57BL / 6白蛋白小鼠（绿线，图1b，组2）中的C57BL / 6白甲醛小鼠（绿线，图1b，组2）高于野生型C57BL / 6小鼠（红线，图1B）在他们的皮肤中吸收从肿瘤细胞输出的光。ID8-LUC-MCH-PURO原位疾病进展的代表性BLI图像显示在图1C中。

图。图1A：全身BLI监测的ID8-LUC-MCH-PURO卵巢癌的腹膜内生长。

图1B - 肿瘤ID8-LUC-MCH-PURO的生长动力学

图1C:在C57BL/6白化小鼠中id8 - lucc - mch - puro卵巢癌进展的代表性BLI图像(1.0×107细胞/小鼠)。

在研究期间，植入id8 - lucc - mch - puro细胞的小鼠体重增加(图2)，一些小鼠仅在研究结束时体重减轻。在植入1.0×10的C57BL/6白化小鼠中，疾病进展表现为腹水形成引起的腹胀(图3)，与35-40天的生存率呈线性关系^7.细胞。

图2：ID8-LUC-MCH-PURO模型中的体重变化：平均与STD组的体重变化。错误。

图3:原位id8 - lucc - mch - puro卵巢癌小鼠的生存动力学。

Covance从ID8-Luc-MCH-PURO轴承小鼠进行腹水的免疫分析。在表1中，CD45的免疫谱⁺白细胞，CD4⁺T细胞，CD8⁺T细胞，Tregs, M-MDSC, G-MDSC, M1 TAM和M2 TAM。虽然小鼠之间的免疫谱有相当大的异质性，但所有小鼠都有一个强大的CD8⁺T细胞浸润有利的CD8⁺T细胞/ Treg比率。据报道，ID8卵巢癌模型响应IL-12免疫疗法，与良好的CD8相结合⁺T细胞/Treg比值表明该模型应该支持新型免疫疗法的试验。²目前正在进行分析免疫治疗反应和护理标准的研究。