GL261-luc:免疫治疗和放射治疗的模型

作者:

马里兰·富兰克林博士，科学发展副主席

日期:

2017年2月

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的脑癌。GBM肿瘤生长在一个相当免疫抑制的肿瘤微环境和一个相对免疫特权的中枢神经系统。对于诊断为GBM的患者，常规治疗包括放疗、化疗和手术，预后仍然很差。

免疫治疗药物提供了另一种治疗方法，旨在增强免疫系统以根除疾病。在过去，由于血脑屏障对治疗传递的阻碍，抗体疗法的使用一直受到GBM的限制。然而，对肿瘤免疫药物的研究可能会克服这一限制，因为人们可能只需要免疫细胞穿过血脑屏障。yaboapp体育官网这类药物的临床前测试需要使用一套独特的临床前模型，利用免疫活性小鼠和肿瘤细胞在大脑内的原位放置。在Covance，我们已经使用原位GBM模型超过12年了。

GL261是目前最常用的同基因鼠胶质瘤模型之一。通过使用表达荧光素酶的GL261细胞系(GL261-luc2, Caliper Life Sciences)，我们利用我们最先进的成像能力来进一步研究该模型的药理学。这允许纵向，在活的有机体内通过生物发光成像(BLI)在大脑内可视化肿瘤的生长和对治疗的反应。

在科万斯，我们获得了斯特拉的小动物辐射研究平台(SARRP)，允许聚焦光束照射小鼠大脑，保留小鼠的其他器官，包括对产生免疫反应至关重要的次要淋巴器官。

我们已经使用GL261-luc模型来测试有和没有免疫检查点抑制剂抗体抗pd -1的局灶辐射。作为第一步，我们测试了两种单独的焦照射剂量，以确定最佳剂量的组合研究。我们观察到，单剂量15Gy导致整体BLI信号显著下降(图1，红线)，并且在该模型中是治愈的(100%的小鼠在植入后60天内无肿瘤)。10Gy的单次剂量导致中度肿瘤停滞，随后肿瘤迅速生长(图1，蓝线)，在研究第42天仅中度活跃，生存率为25%。因此，在一项后续研究中，我们使用单剂量10Gy的抗pd -1抗体和不含10mg/kg的抗pd -1抗体，并通过BLI监测疾病进展和治疗效益。

图2显示了每组代表性小鼠的BLI追踪情况。每个组的平均值被量化并用图形表示(图3)。此外，计算了基于发病率和死亡率终点的总生存率(图4)。所有数据表明，局部照射或单独使用抗pd -1抗体有一些额外的好处，两种治疗组合的抗肿瘤活性有所提高(超过60天的存活率为100%)。

除了生物发光，Covance还拥有许多其他成像技术，包括PET、SPECT、CT等，以进一步询问与GBM相关的参数，如肿瘤体积、血管灌注/通透性、代谢活性和水肿。科斯也有全面的在体外包括流式细胞术在内的服务来最好地评估免疫疗法。

联系我们来讨论GL261-luc研究。