BT-474人乳腺导管癌:一个老型号的新生活
作者:
艾琳Trachet
日期:
2020可
介绍
将BT-474细胞系具有悠久的历史,但我们很多人以为它完成了它的自然过程,并迅速成为过时。
美国类型培养标本(ATCC)报道,BT-474细胞系最初由E. Y. Lasfargues于1978年建立,他从一名60岁的晚期浸润性导管乳腺癌患者身上获得肿瘤活检。该细胞系后来被分为雌激素受体阳性(ER)、黄体酮受体阳性(PR)和人表皮生长因子受体2阳性(HER2)(1)。这一信息对于将乳腺癌临床前研究中使用的BT-474模型与具有相同基因谱的真实患者联系起来至关重要。yaboapp体育官网
根据癌症研究协会,对所有乳腺癌患者的80%是ER阳性和〜65%的PR阳性。乳腺癌患者既ER和PR阳性更有可能对激素治疗响应。此外,所有乳腺癌的〜20%显示在HER2表达,这是与攻击性和快速生长的肿瘤的增加。再加上迫切需要用于乳腺癌治疗持续进步的BT-474临床前模型和患者的yaboapp体育官网生物标记物之间的连接,由该模型用于在体外和体内研究非常可取的。
在BT-474挑战
这一切似乎好得是真实的,它是。与BT-474(和其他几个乳腺癌模型)的问题是,它与体内出了名的问题的工作。
当与显著肿瘤生长变异性和自发性肿瘤消退皮下植入,或到雌性裸鼠的乳腺脂肪垫中,肿瘤生长速率是极其缓慢(肿瘤倍增> 20天的时间)。尽管试图调整多个变量,如小鼠品系(SCID或裸),植入物材料(肿瘤片段或细胞),细胞植入补充剂(Matrigel®或脑饲养层)和激素补充物(雌二醇)这些结果是在几个研究一致。
这些问题使BT-474一个非常具有挑战性的模型与工作,科学家和研究人员经常不得不寻找其他机型更易于工作,并且能够产生更可靠的数据相似的基因图谱。
但由于符合BT-474所有标准(人乳腺癌ER+、PR+和HER2+)的模型非常少,我们决定做一些额外的工作来继续优化该模型。此外,NSG小鼠的研究进展和获取使我们能够评估BT-474在这一免疫缺陷最严重的菌株中的生长情况。
分析
NSG小鼠BT-474模型的肿瘤生长动力学如图1所示。中位加倍时间为~12天,肿瘤体积稳定增加,无明显与肿瘤相关的体重减轻(数据未显示)。植入后7天到达150mm3(建立肿瘤),40天到达1000mm3(评估大小)。
类似的生长动力学数据已在研究中少数在过去6个月再现。
由于清楚地数据显示,NSG鼠标的利用率在这个模型中新发现的可靠和可重复的增长至关重要。
针对HER2靶向治疗
来那替尼(Nerlynx®)是FDA批准的,可口服的,受体酪氨酸的不可逆抑制剂激酶HER2(人表皮生长受体2)和EGFR(表皮生长因子受体)。在两个10和响应于来那替尼50mg / kg的每日连续21天(图2)处理的NSG小鼠轴承BT-474的皮下肿瘤进行评价。
与那替尼治疗的耐受性在两种剂量,生产最小的体重变化。在50mg / kg的剂量方案导致在所有小鼠中完全的肿瘤消退。治疗在较低剂量水平导致〜50%的肿瘤生长抑制,这表明剂量响应。这些数据清楚地证明了BT-474机型一直保持其表达HER2和依赖。
BT-474 -新生命的一个强大的临床前工具yaboapp体育官网
鉴于不断需要新的有针对性的乳腺癌治疗,从小分子和抗体细胞疗法,它是我们的责任,以优化独特的细胞系,我们有可用于药物研发。
像BT-474采用的模型,可以弥补临床前模型和癌症患者之间的差距是至关重要的。yaboapp体育官网在NSG小鼠我们的BT-474乳腺癌模型的优化一直是一个显著进步我们验证乳腺肿瘤模型,我们将继续评估其他与HER2靶向治疗药物,如赫赛汀,在BT-474模型。
请接触Covance与我们对BT-474或者我们其他型号的一个人如何可以用于你的下一个肿瘤研究的科学家说话。
1小凤黛,红叶诚,中胡白,李嘉。乳腺癌细胞系分类及其关联与乳腺肿瘤亚型。癌症杂志。2017年;图8(16):3131-3141。
注:研究是按照适用的动物福利条例在aaalac认证的机构中进行的