A20：小鼠中的B细胞淋巴瘤建模

研究ers are using preclinical mouse modeling in an effort to employ conventional treatment methods for lymphoma, such as radiotherapy and chemotherapy, in combination with immunomodulatory agents to more effectively treat this disease. Covance has developed the syngeneic A20 tumor model, a B cell lymphoma, to support these immuno-oncology applications.

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淋巴瘤代表了一种高度异质的淋巴细胞恶性肿瘤。它们可以源自B或T细胞，但是B细胞衍生的淋巴瘤，特别是非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最普遍的。淋巴瘤可以被诊断为儿童和青少年，但淋巴瘤的发病率随着年龄而显着增加，中位年龄为67岁。2017年，美国估计的72,240例NHL在美国将被诊断出现，并且将发生20,140名患者死亡。虽然NHL的五年生存率为71％，但复发可能发生在待遇五年内最常见的，1次数在治疗五年内发生，1表示开发淋巴瘤的新治疗策略对于这些患者的长期存活至关重要。

Given the impact of immunotherapy in other cancers, researchers are using preclinical mouse modeling in an effort to employ conventional treatment methods for lymphoma, such as radiotherapy and chemotherapy, in combination with immunomodulatory agents to more effectively treat this disease. Covance has developed the syngeneic A20 tumor model, a B cell lymphoma, to support these immuno-oncology applications. A20 was derived from a spontaneously arising reticulum cell sarcoma from an aging Balb/c mouse.2 A20 tumors are reported to express high levels of PD-L13 and are responsive to immunomodulatory antibodies. Taken together, A20 is an attractive model for use in immunotherapy drug development.

A20的倍增时间为〜4-5天，相对于其他同工模型的中等增长率，可能促进了用于试剂的更长的给药持续时间，以引发其抗肿瘤活性。图1显示了与用免疫调节抗体处理的那些相比表现出对照肿瘤的中位数（1A）和个体（B-E）生长。在植入检查点抑制剂抗PD-1和抗PD-1的第3天开始给药，并且在植入激动剂抗GITR之后的第10天，抗肿瘤反应是惊人的。我们预计一旦A20肿瘤术后发起与这些药剂的给药将允许与候选分子组合改善空间。

图1：免疫疗法后A20肿瘤的中位数和个体生长

为了调查抗GITR对A20肿瘤的免疫调节作用，我们在治疗后一周内分析了肿瘤的T细胞和骨髓细胞群。结果如图2所示。通过抗GITR处理，CD8 + / Treg比率显着增加（图2A）。这种增加表明宿主免疫系统的接合也反映在肿瘤负荷下降（图1）。相比之下，骨髓细胞种群的变化是适度的。虽然一些骨髓细胞群进行治疗不变，但与同种型对照相比，抗-GITR治疗具有抗-GITR治疗的％M1巨噬细胞增加的趋势伴随着％M1巨噬细胞的增加（图2B）。

图2：抗聚合处理后A20肿瘤的免疫处理

除了免疫疗法的承诺之外，临床上淋巴瘤治疗过程中通常用于辐射治疗，通常与其他药剂组合施用。Covance通过Xstrahl采用小型动物辐射研究平台（SARRP）来建模焦束辐射（见我们的相关博客和poster），我们调查了对A20肿瘤的单剂量范围为5-20 Gy。该处理后，中位数（图3A）和个体（图3B-E）肿瘤生长如下所示。A20肿瘤受到所有剂量的辐射影响，并且在10和20 GY剂量水平中每次2只小鼠的植入后近70天耐用完全反应。尽管在第二次注射A20细胞的再次注射时，这些动物仍然是无肿瘤，而肿瘤在幼稚年龄匹配的动物（数据未示出）预期的预期上升。

图3：焦束辐射后A20肿瘤的中值和个体生长曲线

The A20 model provides robust preclinical means by which to study B cell lymphoma. The responsiveness of A20 to checkpoint inhibitors, costimulatory immunoagonists, and radiotherapy makes it an attractive model for use in the preclinical immuno-oncology space. PleasecontactLabcorp与我们的科学家们谈论A20或其他人如何用于您的下一个免疫肿瘤学研究。

参考

²Kim KJ, Kanellopoulos Langevin C, Merwin RM, Sachs DH, Asofsky R (1979) Establishment and characterization of BALB/c lymphoma lines with B cell properties.Chinommunogy，122（2）：549-554。