雷帕霉素联合免疫检查点阻断在同基因乳腺癌模型中的应用

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介绍和背景

抑制信号转导途径的靶向疗法以及激活患者免疫系统释放抗肿瘤免疫的疗法的发展，推动了乳腺癌治疗的许多进展。选择一种模拟人类乳腺癌方面的动物模型对于评估新的免疫治疗组合策略至关重要。4T1是乳腺癌的一个很好的同基因模型。4T1-luc2的免疫原性较差，与人类乳腺癌有许多共同特征。为了了解靶向治疗与免疫调节剂结合的潜在益处，我们利用了原位4T1-luc2模型。mTOR通路在代谢、细胞生长和存活中发挥重要作用。靶向mTOR一直是乳腺癌和其他恶性肿瘤的肿瘤药物发现和临床开发的活跃领域。此外，通过阻断细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)取得的临床成功已经导致了肿瘤领域药物开发的范式转变。为此，我们设计了一系列实验来评估第一代mTOR抑制剂雷帕霉素与CTLA-4免疫检查点抑制剂抗体的联合作用。